洛沙坦 www.mizuoyl.com /Refer化学名 2-丁基-4-氯-5-（羟甲基）-1-[[2’-2（1H-四氮唑-5）联苯基-4]甲基]咪唑，是**上市的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂。作为一种抗高血压药物，早在1995年瑞典首次上市。药理和临床试验都表明，洛沙坦具有作用广泛、降压作用显著、作用时间长，毒副作用小，服药方便，对肾功能影响小等优点。它与血管紧张素转化酶抑制剂相比**不同之处在于降压时无缓激肽增量，因此不产生咳嗽等副作用。洛沙坦作为一种具有良好前景的抗高血压药物，不仅可以为广大高血压患者造福。因此具有很大的开发价值和广阔的市场前景，其专利保护于2010年到期
。

将前一步反应所得的含 N-羧甲基戊脒（约0.2mol)的甲醇、甲苯溶液，减压蒸光甲醇，将残余物投入装有机械搅拌、温度计，回流管的500mL四口烧瓶中，并加入溶剂甲苯60g,控制温度0℃，用恒压滴液漏斗滴加三氯氧磷（87.0g,0.578mol）。滴加完毕后，将温度升至100℃左右，于100℃保温回流反应2小时。

 

将160.0g水投入500ml四口反应瓶中，冷至0℃左右，将上述反应液加入到冷水中，控制温度不超过30℃，搅拌半小时，用30%的液碱调PH=1.2左右，加入10g活性白土，并加入甲苯100g，于室温25℃左右搅拌半小时后，过滤，用水和甲苯洗涤滤饼。滤液静置分层，水相用100g甲苯再次萃取，两份有机相混合并减压蒸馏，回收甲苯。用异丙醇和水重结晶，并干燥后壳得白色固体咪唑醛31.3g,经气质连用鉴定产品，并确定咪唑醛含量大于99%（面积归一法），单步摩尔收率约为0.832（相对于N-羧甲基戊脒）